Мониторинг врожденного порока сердца среди детского населения одного из регионов Азербайджанской Республики

Дашдамирова Гюльнара Сабир кызы,

соискатель Бакинского государственного университета,

врач-лаборант Центральной Больницы Нефтяников г. Баку.

В настоящее время в показатели детской заболеваемости и смертности в большинстве развитых стран на первое место выходят врожденные пороки развития. По данным Всемирной Организации Здравоохранения 2,5-3% всех новорожденных уже при появлении на свет обнаруживают различные пороки развития. При этом около 1% составляют генные болезни, примерно 0,5% – хромосомные и, в среднем-1,5-2% приходится на долю ВПР, обусловленных действием неблагоприятных экзогенных и эндогенных факторов [1]. Врожденные пороки сердца, как и многие генетические заболевания могут быть изолированными или сочетанными с другими наследственными нарушениями в виде синдромов. Изолированные аномалии сердца встречаются с частотой 6 на 1000 новорожденных [4]. Так как смертность детей с такими аномалиями в неонатальный период и в раннем детстве очень высока, частота врожденных пороков у десятилетних детей составляет уже всего 1 на 1000. Среди пораженных новорожденных преобладают мальчики. Данные по разным странам свидетельствуют о различиях в частотах этих пороков, как у новорожденных, так и в старших возрастных группах [3].

Сегрегационный анализ в целях установления типа наследования заболевания среди членов семей новорожденных с врожденным пороком сердца проводился по «методу пробандов» Вайнберга [Ли. Ч., 1978].

Типы и частоты кровнородственных браков в семьях пробандов с вычислением коэффициента инбридинга по родословным вычисляли по модифицированной Кисловским формуле Райта [Райт С., 1921, Кисловский Д.А., 1972].

Исследование проводилось в Южном регионе Азербайджана среди двух районов:-          Ленкоранского и Масаллинского, где для выявления заболеваний сердечно-сосу­дистой системы проводили путем ретроспективного анализа обследование среди стационарных и амбулаторных больных, а также среди инвалидов, регистрированных ВТЭК (Врачебно-Трудовая Экспертная Комиссия). Путем генеалогического анализа родословных пробандов дифференцировали врожденные патологии от наследственных, и для последних определяли тип наследования с учетом кровнородственности или же эндемичности брака между родителями пробанда. Корреляционный анализ проведен с применением формулы Пирсона коэффициента корреляции [2]:

При сборе данных использовали данные Центральной Районной Больницы (ЦРБ) о 9628-ми родах за 14 лет (1990-2003 гг) в Ленкоранском районе. Было выявлено 25 детей с врожденными пороками сердца, что составило 0,26% от общего числа рожденных детей.  Результаты учета количества всех новорожденных, новорожденных с наследственными, врожденными пороками развития, в частности новорожденные с врожденными пороками сердца в Ленкоранском районе за последние 14 лет (1990-2003 гг.) представлены в таблице 1..

Таблица 1.

Результаты мониторинга

врожденных и наследственных пороков сердца в Ленкоранском районе.

В разделе таблицы 1 «С различными заболеваниями» представлены новорожденные со следующими патологиями: маловестность, недоношенность, гипотрофия, переломом ключицы, парез лицевого нерва, интернатальная гипоксия, асфексия, кровотечение легких, ателектаз, коньюктивит, гемолитическая анемия, физиологическая желтуха, гипербилирубинемия, заболеваниями кожи, расщелины губы и/или неба, гидроцефалия, врожденный вывих бедра, полидактелия, синдактилией,  синдром Дауна и др.

Как видно из таблицы 1, за период с 1990 по 2003 годы отмечено снижение рождаемости с  1822 новорожденных в 1990 году до 280 новорожденных в 2003году (коэффициент корреляции – r=-0.898; p<0.01). Одновременно наблюдается рост заболеваемости: для различных заболеваний – r=0.771 (p<0.01), а с врожденными пороками сердца – r= 0.759 (p<0.01).

Путем генеалогического анализа родословных пробандов дифференцировали врожденные патологии от наследственных, и для последних определяли тип наследования с учетом кровнородственности или же эндемичности брака между родителями пробанда.

Клинико-генеалогический анализ родословных 98 членов семей 25 новорожденных (50-родители и 48 сибсы) выявил, что 26 человек (13 семей) находятся в кровном родстве, из них браки между двоюродными сибсами – 12 человек (6 семей), причем у 4 из них (2 семьи) относятся к кровнородственным бракам параллельного типа, 6 человек состояли в браке меджу троюродными сибсами (3 семьи) и восемь человек (4 семьи) в браке между четвероюродными сибсами. Таким образом, был рассчитан коэффициент инбридинга для данной группы семей по фомуле Райта, который составил F=0,0362.

Аналогичный мониторинг был проведен и в Масаллинском районе, где в течение 1999-2003 гг. была зафиксирована информация о 3293 родах (таблица 2.).

Таблица 2.

 Результаты мониторинга

врожденных и наследственных пороков сердца в Масаллинском районе.

Выявлено 13 детей с врожденным пороком сердца, что составило 0,39% от всех живорожденных детей. Как видно из таблицы 2, за период с 1990 по 2003 годы отмечено снижение рождаемости с 655 новорожденных в 1990 году  до 193 новорожденных в 2003 году (коэффициент корреляции – r=-0,745; p<0,01). Одновременно такая тенденция наблюдается: для различных заболеваний – r=-0,745 (p<0,01), а с врожденными пороками сердца существенной корреляции не наблюдается (r=0,128; p>0,05).

Клинико-генеалогический анализ родословных 46 членов семей из Масаллинского района (26-родители и 20-сибсы) 13-ти новорожденных с врожденными заболеваниями сердца выявил, что 16 человек (8 семей) находятся в кровном родстве из них браки между двоюродными сибсами – 6 человек (3 семьи), причем у 4 человек (2 семьи) параллельный тип кровнородственного брака, браки между троюродными сибсами 4 человека (2 семьи), брак между четвероюродными сибсами – 6 человек (3 семьи). Таким образом, был рассчитан коэффициент инбридинга для данной группы семей по фомуле Райта, который составил F=0,0372.

В целях установления типа наследования врожденного заболевания сердца был проведен сегрегационный анализ моногенной модели наследования по методу Вайнберга семей 25 новорожденных из Ленкоранского района и 13 новорожденных из Масаллинского района (всего 38 больных). Результаты анализа представлены в таблице 3.

Таблица 3.

Сегрегационный анализ моногенной модели наследования.

Сегрегационные частоты (SF) и их ошибки (S_SF) вычислялись по формулам:

,

где:     A – общее число пораженных в выборке,

            T – общее число детей в выборке,

            N – число семей в выборке, соответствующее числу пробандов.

Результаты, представленные в таблице 3. с высокой степенью вероятности (уровень значимости р<0,05) позволяют отвергнуть моногенную модель наследования и утверждать, что наследование такого рода заболеваний происходит по полигенному типу. Данная модель предполагает, что заболевание формируется под контролем генотипа и окружающей среды (мультифакториальное наследование) и относится к группе заболеваний с наследственным предрасположением. На это указывают и другие факторы: распространенность заболевания среди родственников первой степени родства превышает ее частоту в популяции, значительно более высокая, чем при моногенных болезнях, распространенность заболевания в популяции.

Для семей данной выборки был проведен анализ зависимости частоты встречаемости патологий сердца от степени родства родителей. Результаты анализа представлены в таблице 4.

Таблица 4.

Анализ зависимости частоты встречаемости патологий сердца от степени родства родителей.

Данных таблицы 4. и вычисленный коэффициент инбридинга для семей, где установлен тип кровнородственности брака, свидетельствуют о статистически значимой степени зависимости частоты встречаемости заболеваний сердца среди детей из данной выборки от степени родства родителей.

Таким образом, выполненный мониторинг в родильном отделении Центральных Районных Больниц Ленкоранского и Масаллинского районов Азербайджанской Республики в течение 14 лет выявил достоверное снижение рождаемости и увеличение рождаемости детей с различными заболеваниями, в частности детей с врожденными заболеваниями сердца. Выявленные в результате исследования родословных новорожденных с врожденным пороком сердца высокие показатели коэффициента инбридинга позволяют сделать вывод, что на увеличение частоты заболеваемости оказывает большое влияние высокая частота родственных браков, которые повышают уровень гомозиготности. В результате исследования данных мониторинга по заболеваниям сердца среди новорожденных и членов их семей с помощью сегрегационного анализа по «методу пробандов» Вайнберга была с высокой степенью точности опровергнута моногенная модель наследования и с высокой вероятностью подтерждена полигенная модель наследования врожденного порока сердца в данном регионе.

Литература

1.                  Расулова Р.И. Наследственные заболевания и их мониторинг в Кахском и Закатальском районах Азербайджанской Республики. Баку: «Эльм», 2006, с.55-77.

2.                  Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: «Медицина». 1975, с.295.

3.                  Bersinger N.A., Wunder D., Vanderlick F. et al. Maternal serum levels of placental proteins after in vitro fertilization and their implications for prenatal screening // Prenat. Diagn. – 2004. – Vol. 24. – №6. – р.471-477.

4.                  Cangelosi M.M., Leggio F., Gaudio M. et al. The insidence and clinical significance of the echocardiographic finding of false chordae tendineae. Ann. Ital. Med. Int. 1992. р. 49-87.

Поступила в редакцию 24.06.2008 г.