Липиды крови и процессы пероксидации больных старших возрастных групп при хронических неспецифических заболеваниях легких

Кытикова Оксана Юрьевна,

кандидат медицинских наук.

Медицинский центр «БЛК».

Современные геронтологические исследования отводят важную роль состояния редокс-окислительного гомеостаза в темпе развития возрастной патологии и продолжительности жизни человека [Зенков, 2001; Анисимов, 2003; Тодоров, 2003]. В условиях наблюдаемого роста хронической патологии и устойчивой тенденции к увеличению удельного веса лиц старших возрастов в структуре общей численности населения, проблема изучения метаболических реакций организма пожилых и старых людей на развитие воспалительных процессов с целью разработки патогенетически ориентированных методов лечения приобретает особую значимость. Для выявления патогенетически значимых биохимических параметров организма, характеризующих течение хронического воспалительного процесса в стадии ремиссии, нами проведено изучение особенностей функционирования системы перекисного окисления липидов (ПОЛ) в разных возрастных группах больных хроническими неспецифическими заболеваниями легких (ХНЗЛ).

Материалы и методы исследования

Обследованы 120 больных ХНЗЛ зрелого, пожилого, старческого возраста и долгожителей. Возрастные группы формировались согласно классификации Н.В. Нагорного (1963): зрелый возраст I период: 22-35 лет (мужчины), 21-35 лет (женщины); зрелый возраст II период: 36-60 лет (мужчины), 36-55 лет (женщины); пожилой возраст: 61-74 года (мужчины), 56-74 (женщины); старческий возраст: 75-90 лет и старше; долгожители: 90 лет и выше. Исследовалась кровь больных, в которой изучались биохимические показатели. Общую антиокислительную активность (АОА) плазмы крови определяли по величине торможения переокисления липидов в модельной системе желточных липопротеидов (Клебанов, 1988). Конечный продукт пероксидации - малоновый диальдегид (МДА) определяли в гемолизате эритроцитов по образованию окрашенного триметинового комплекса с 2-тиобарбитуровой кислотой, максимум поглощения 532 нм [Гончаренко, 1985]. Содержание холестерина (ОХС) в липопротеинах низкой и очень низкой плотности (ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП), индекс атерогенности (ИА) определяли расчетным методом по формулам Фридвальда [Климов, 1999]. Концентрацию ХС ЛПНП рассчитывали по формуле: ХС ЛПНП = ОХС – ХС ЛПВП – ТГ/2,2 (Friedewald, 1972); ИА = (ОХС – ХС ЛПВП)/ХС ЛПВП. Для оценки уровня ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП и ТГ принимали во внимание возрастные критерии, предложенные в Национальной образовательной программе по холестерину (National Cholesterol Education Program, 2001).

Результаты исследования и их обсуждение

При наличии хронического воспалительного процесса в организме больных, вне зависимости от возраста, были выявлены изменения липидного спектра крови и отклонения в функционировании системы перекисное окисление липидов-антиоксидантная защита (ПОЛ-АОЗ). Статистически значимыми были признаны различия в показателях изучаемых систем между старшими возрастными группами и больными зрелого возраста (I период).

Изменения липидного спектра крови у больных ХНЗЛ зрелого (I, II периоды), пожилого и старческого возраста заключались в повышении уровня ОХС (р<0,001), тенденции к снижению уровня антиатерогенных ЛПВП на фоне повышения показателей атерогенных липопротеидов (р<0,001): ТГ, ХС ЛПНП относительно контрольных величин и двукратным увеличением индекса атерогенности относительно здоровых лиц (р<0,001). Уровень сывороточной концентрации липидов у больных ХНЗЛ долгожителей характеризовался тенденцией к увеличению концентрации ОХС, ХС ЛПНП и ТГ и стабильностью уровня ХС ЛПВП. Статистически значимыми различиями в показателях между старшими возрастными группами и больными зрелого возраста (I период) были отмечены уровни ТГ, ХС ЛПНП и индекса атерогенности (ИА). По мере старения организма выраженность различий в исследуемых показателях увеличивалась (р<0,05). Таким образом, несмотря на сходство изменений липидного спектра крови у больных ХНЗЛ, установлены более низкие значения уровня ТГ, ЛПНП и показателя ИА у больных старших возрастных групп относительно аналогичных параметров в группе больных зрелого возраста (I период) (р<0,001). По мере старения организма выраженность различий в исследуемых показателях увеличивалась. Сопоставление выявленных нами изменений липидного спектра крови у больных старших возрастов и результатов изучения возрастной динамики сывороточной концентрации липидов соматически здоровых лиц (повышение по мере старения организма концентрации ОХС, ХС ЛПНП и ТГ на фоне уменьшения уровня ХС ЛПВП при более низких значениях данных показателей в старческом возрасте относительно зрелого и пожилого возраста и близкими к уровню лиц зрелого возраста показателям у долгожителей) позволяет заключить, что изменения липидного спектра крови у больных старших возрастных групп в значительной мере обусловлены возрастными особенностями липидного метаболизма, поддерживающими хроническое течение воспалительного процесса. Данное предположение подтверждает и факт выявления дислипопротеидемий у здоровых лиц, возрастающий по мере старения организма (16% в зрелом возрасте (I период), 22% в зрелом возрасте (II период), 50% в пожилом, 65% в старческом возрасте и 48% среди долгожителей).

Результаты изучения особенностей функционирования системы ПОЛ-АОЗ у больных ХНЗЛ разных возрастных групп выявили дисбаланс процессов ПОЛ и активности АОЗ, имеющий различную степень выраженности в зависимости от возраста обследованных и наличия нарушений липидного спектра сыворотки крови. Достоверные изменения ответа исследуемой гомеостатической системы организма на наличие хронического воспаления были отмечены во всех возрастных группах, имеющих нарушения липидного спектра крови. Установлено, что отклонения от параметров соматически здоровых лиц основных показателей системы ПОЛ-АОЗ у больных ХНЗЛ зрелого возраста свидетельствовали о снижении АОА и уменьшении активности энзимного звена АОЗ при интенсификации процессов ПОЛ, у пациентов пожилого возраста отмечалось снижение АОА и уменьшение активности АОЗ при низком, в сравнении с физиологическим, уровне процессов ПОЛ, у больных старческого возраста при низком уровне процессов ПОЛ выявлено повышение АОА, у долгожителей соотношение процессов ПОЛ-АОЗ характеризовалось низкими значениями конечного продукта пероксидации МДА при антиоксидантном ответе, соответствующем физиологическому уровню. Дестабилизация ПОЛ и активности системы АОЗ у всех больных ХНЗЛ, имеющих нарушения липидного спектра крови, подтверждалась отличающимися от физиологического уровня значениями коэффициента МДА/АОА: превышающего показатели соматически здоровых лиц у больных зрелого и пожилого возраста (р<0,001) и имеющего значения ниже нормы в группах старческого возраста и долгожителей (р<0,01). Сопоставление полученных нами изменений в показателях системы ПОЛ-АОЗ у больных ХНЗЛ старших возрастных групп и результатов изучения возрастной динамики процессов пероксидации соматически здоровых лиц (тенденция к угнетению процессов ПОЛ от зрелого возраста к пожилому и интенсификация данных процессов в старческом возрасте и среди долгожителей; повышение АОА по мере старения организма, при более низких значениях АОА в группе долгожителей, чем у лиц пожилого и старческого возраста) показало, что состояние клинической ремиссии у пациентов старших возрастов характеризовалось измененным функционированием системы ПОЛ-АОЗ, подтверждающим сниженную прооксидантную потенцию стареющего организма при наличии хронического воспаления. Снижение ответа системы АОЗ на фоне низких значений МДА, свидетельствовало об отсутствии адекватного ответа организма пожилого человека на развитие хронического воспалительного процесса. Высокая активность системы АОЗ при угнетении окислительных процессов в организме пациентов старческого возраста и долгожителей возможно, является гиперадаптивной реакцией на наличие воспалительного процесса и в свою очередь поддерживает хронический характер воспаления, так как чрезмерные адаптивные реакции сами становятся причиной развития патологического процесса.

Выводы

Таким образом, у всех больных ХНЗЛ старших возрастных групп выявлены изменения основных параметров липидного спектра сыворотки крови, которые отражают нарушения регуляторных систем организма и способствуют разбалансировке окислительного гомеостаза. Разнонаправленность реакций ПОЛ в группах больных пожилого, старческого возраста и долгожителей определялась различным уровнем антиоксидантного резерва адаптации и степенью выраженности нарушений липидного спектра крови, обусловленных возрастными особенностями липидного метаболизма и метаболическими изменениями, сопровождающими течение хронического воспалительного процесса.

Литература

1.                  Анисимов В.Н. Молекулярные и физиологические механизмы старения / В.Н. Анисимов. Спб.: Наука, 2003. 468 с.

2.                  Гончаренко М.С., Латинова А.М. // Лаб. Дело. 1985. №1 с.60-61.

3.                  Зенков Н.К. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньщикова / М. «Наука. Интерпериодика», 2001. 345 с.

4.                  Клебанов Г.И., Бабенкова И.В., Теселкин Ю.О. и др. // Лаб. Дело. 1988. №5.

5.                  Тодоров И.Н. Стресс, старение и их биохимическая коррекция / И.Н. Тодоров, Г.И. Тодоров. М.: Наука, 2003. 479 с.

Поступила в редакцию 03.08.2010 г.