Изучение противомикробной активности некоторых гидрозидпроизводных холановых кислот

НА ГЛАВНУЮ

Изучение противомикробной активности некоторых гидрозидпроизводных холановых кислот

Хайдаров Карим Хайдарович,

доктор химических наук, профессор, академик АН Республики Таджикистан,

Кадыров Абдурахмон Хафизович,

доктор химических наук, профессор,

Назарова Зульфия Джалиловна,

кандидат химических наук,

Султонмамадова Maина Парвонаевна,

аспирантка.

Институт химии им. В.И.Никитина АН Республики Таджикистан.

Study of antimicrobials activity of several hudrazide derivatives of holanovyh acids

K.H.Haydarov, A.H.Kadirov, Z.D.Nazarova, M.P.Sultonmamadovа.

V.I.Nikitin Institute of Chemistry Academy of Sciences of the Republic of Tajikistan.

Исследовано безвредности 3-хлорбензо/в/тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-тригидрокси-(I), и 3-хлорбензо/в/тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-трикетохолановых кислот (II), а также противомикробная активность по отношению к полевым культурам: стафилококка, нокардии, пастереллы, каринбактерий, выделенных от животных заболевшим респираторным заболеванием.

Ключевые слова: гидрозидпроизводных холановых кислот, изучение безвредности, противомикробность по отнощению к этоний.

Here were investigated the harmlessness of 3-chlorbenzo-b-thiophen-2 carboxy hydrazide of 3α,7α,12α-threehydroxy and 3-chlorbenzo-b-thiophen-2 carboxy hydrazide of 3α,7α,12α-threeketocholic acid and also it’s antimicrobial activity against of staphylococcus, nocardy, pasterelly, corynebacterium, isolated from infected animals with respiratory diseases.

Keywords: hudrazide derivatives of holanovyh acids, the study of safety, antimicrobial and Eton.

Актуальность

Создание химиотерапевтических препаратов для лечения болезней, вызываемых микробами, представляют собой одну из важнейших задач органической и фармацевтической химии.

В ряде работ приведены примеры промышленных методов синтеза типичных антимикробных препаратов [1-2].

Другие исследователи [3-4] утверждают, что антимикробные свойства соединений увеличиваются в случае замены бензольного кольца на гетероциклы, имеющие атомы серы. В то же время при замене бензольного кольца более основными гетероциклами часто наблюдается повышение биологической активности, вызванное изменениями полярности молекулы.

Одной из ведущих проблем современной медицины является разработка эффективных антибактериальных средств.

Разработка наиболее удобных методов синтеза новых производных стероидов имеющий фрагмент гетероциклических соединений, а также изучение их свойства с получением новых биологически активных веществ представляют собой актуальную задачу, как в плане развития фармацевтического, органического синтеза, так и для практической цели.

Цель исследования

Определение токсичность и переносимости, а также изучить противомикробную активность 3-хлорбензо/в/тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-тригидрокси-(I), и 3-хлорбензо/в/тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-трикетохолановых кислот (II).

Материал и методы исследования

По определению токсичности, и переносимости синтезированных соединений проводили на лабораторных животных. Опыт проводили в трех повторностях.

Эксперименты проводили на 40 белых мышах массой 25-27 г и 25 беспородных белых крысах обоего пола массой 120-140 г.

Результаты и обсуждение

В результате проведенного исследования установлено, что максимально переносимая доза соединения (I) для белых мышей равна ЛД₍₁₀₀₎-550 мг/кг, ЛД₅₀-650мг/кг. Смертельная доза ЛД₁₀₀-1020мг/кг. Для соединения (II) ЛД₁₀₀-450мг/кг, ЛД₅₀-600 мг/кг. Смертельная доза ЛД₁₀₀-980 мг/кг.

Подкожное введения соединения (I) однократно в течение 7 дней морским свинкам в дозе 0,014г\кг живой массы не вызывает каких-либо отклонений от физиологической нормы. Также для соединения (II), в дозе 0,014г\кг живой массы оно не вызывает отклонений от физиологической нормы.

В обоих случаях при патологоанатомических вскрытиях макроскопических изменений в печени, селезенке, почках, мышцах, надпочечниках, и лимфатических узлах не регистрировали.

В таблице 1 приведены данные об острой токсичности обоих соединений и этония при подкожном введении мышам.

Таблица 1.

Токсичность соединений I, II и III для лабораторных животных.

№	Соединение	Параметры токсичности мг/кг.
№	Соединение	МПД	ЛД₅₀	ЛД₁₀₀
I	3-хлорбензо(в)тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-тригидроксихолановой кислоты.	550	650	1020
II	3-хлорбензо(в)тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-трикетохолановой кислоты.	450	600	980
III	Этоний	265	510	990

Антимикробную активность соединений (I) и (II) определяли in vitro методом серийных разведений по отношению к полевым культурам: стафилакока, нокардии, пастереллы, каринебактерий, выделенных от больных респираторным заболеванием животных.

Бактерицидность соединений (I) и (II) изучали в сравнении с этонии. Опыты проводили в трех повторностях (таблица 2).

Минимальная подавляющая концентрация соединения (I) по отношению к стафилококку 72-107 мкг/мл; нокардии-120-200 мкг/мл; коринбактериям-90-110-мкг/мл; пастереллам 70-90 мкг/мл. Что касается соединения (II), то по отношению к стафилококку 80-120 мкг/мл; нокардии-130-225мкг/мл; коринбактериям-115-135 мкг/мл; пастереллам-90-115 мкг/мл.

Как видно из таблицы 2, оба соединения обладают выраженным бактерецидным действием к полевым штаммам стафилококка, нокарди, коринбактериям и пастареллам и не уступают известному препарату этонии [5].

Заключение

Таким образом, была изучена безвредность, а также противомикробная активность некоторых гидрозидпроизводных холановых кислот на примере 3-хлорбензо (в) тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-тригидрокси-(I) и 3-хлорбензо (в) тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-трикетохолановой кислоты (II).

Таблица 2.

Бактерицидность соединений I, II и III.

№	Соединение	Единица измерения	Вид бактерий
№	Соединение	Единица измерения	Стафилоккок	Нокардии	Корин- бактерии	Пастереллы
I	3-хлорбензо(в)тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-тригидроксихола-новой кислоты.	мкг/мл	72-107	120-200	90-110	70-90
II	3-хлорбензо(в)тиофен-2-карбокси гидразид 3α,7α,12α-трикетохолановой кислоты.	мкг/мл	80-120	130-125	115-135	90-115
III	Этоний	мкг/мл	30,2-66.5	66.5-133	66.5-133	192.5-441.7

Литература

1. Теддер Дж., Нехватал А., Джубб А. Промышленная органическая химия. Пер. с анг.-М.:Мир,1997.-с.404-416.

2. Burger F., Medical Chemistry, 3r ed.Wiley-Jnterscience, New-York, 1970.

3. Салимов Т.М.,Сангов З.Г.,Ашурова З.Д.,Куканиев М.А., Саторов С.С., Хайдаров К.Х. Антимикробная активность 1,3,4-тиадиазоло[3,2-α] пиримидина. Здравоохранение Таджикистан,2009,№3.-с.173-176.

4. Беленький М.Л. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Изд.,Госиздат,мед.литература. П., 963.-с.105-106.

5. Методические рекомендации по диагоностике, профилактике и лечению респираторных болезней телят.- Томбов, 1985.-с. 35-36.

Поступила в редакцию 21.09.2012 г.